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藍銅胜肽是近幾年很夯的保養成分，據說不僅能夠回春，還有生髮功能，
市面上也有許多含有藍銅胜肽的生髮產品，業者甚至聲稱比生髮藥物有效。
業者的宣稱屬實嗎？藍銅胜肽真的這麼厲害嗎？
今天 Medpartner 團隊就要透過文獻回顧，
幫大家整理出關於藍銅胜肽，大家想知道的一切！
有什麼問題也可以推文提問！我們都會再整理給大家的喔
網頁圖文好讀版：https://goo.gl/Tm1x4Z
正文：
藍銅胜肽這個名字在愛美的民眾耳中一定不陌生，
事實上這十幾年來陸續在保養品以及生髮產品中出現過許多含有藍銅胜肽的產品。
https://www.medpartner.club/hair-regeneration-saw-palmetto-caffeine/
但含有藍銅胜肽的產品真的對回春以及生髮有這麼神奇的幫助嗎？
生髮效果真的如同某些業者所說的不輸生髮藥物嗎？
https://www.medpartner.club/dutasteride-finasteride-comparison-androgenetic-alopecia/
今天 MedPartner 團隊的醫師與研究員將透過這篇文章，
完整回顧現有的科學文獻，為大家一解心中的疑惑！（握拳）
藍銅胜肽是個有多種性質的成分，
這篇文章主要是希望大家對藍銅胜肽有基本、正確的了解，
因此每段的前半部會先用口語化的方式說明，後面則是相關研究的整理。
一般民眾只需要閱讀口語化以及表格的部分，
如果您是專業人士，則可閱讀研究整理，或找參考文獻做進一步的評讀喔！
《藍銅胜肽（GHK-Cu）是什麼？對回春與生髮有幫助嗎？》
藍銅胜肽到底是什麼？為什麼很多產品都說對回春跟生髮有幫助呢？
相信很多朋友都有同樣的疑惑。
其實藍銅胜肽是在距今快半個世紀前，由學者在人體的血漿內發現的一種成分。
當時學者們進一步取出藍銅胜肽來做研究，在老鼠與兔子的動物實驗中發現，
這個成分可以促進皮膚的膠原蛋白增生，以及傷口的癒合。
在很小規模的人體皮膚保養功效研究中，
也發現含有藍銅胜肽的保養品具有促進膠原蛋白增生的效果。
另外在一些動物實驗中也發現，
藍銅胜肽會增加血管內皮生長因子
（vascular endothelial growth factor, VEGF）的濃度，
而 VGEF 被認為和加快頭髮生長以及增加毛髮毛囊有關。
自此，藍銅胜肽就開始被視為保養品成分的一顆明星，
「可以增加膠原蛋白增生還可以生髮誒」，許多人對它抱持著美好的期待，
相關產品也率續被推出，而且價格不斐，但後續的研究其實並不那麼樂觀。
到底發生了什麼事呢？讓我們繼續看下去。
以下是相關研究結果整理，供專業人士參考：
藍銅胜肽為 Pickart 博士等人於 1973 年發現人體血漿中之金屬胜肽複合物。
它是由三個胺基酸（glycyl-L-histidyl-L-lysiney）
組成的三胜肽並且螯合一銅離子（Cu2+），簡稱為 GHK-Cu（Ref.1）。
銅離子為細胞生理中重要之訊息傳遞物質，
GHK 因為其與銅離子結合的能力強弱適中（log stability constant = 16.4），
因此可以與細胞膜上的特定受體傳遞及交換銅離子。
以老鼠為主的實驗指出
其可以刺激皮膚纖維母細胞（dermal fibroblasts）的膠原蛋白增生（Ref.2）。
研究也發現藍銅胜肽可以促進兔子皮膚上的血管增生與傷口癒合（Ref.3-4）。
在人體皮膚保養上的功效研究上，
讓 20 位自願者使用含有不同活性成分之乳液一個月，
觀察到使用含有藍銅胜肽的保養品皮膚增加 70% 膠原蛋白，
優於維他命 C 的 50% 以及維生素 A 酸的 40%（Ref.1）。
2005 年的一份研究指出，
藍銅胜肽可以刺激受損的體外培養皮膚纖維母細胞之增生，
也提升了血管內皮生長因子
（vascular endothelial growth factor, VEGF）的濃度（Ref.5）。
另一份研究顯示了藍銅胜肽能夠降低轉化生長因子 - β1（transforming growth
factor - β1, TGF-β1）（Ref.6）。
有趣的是，在以老鼠為主的實驗中發現，
VEGF 被認為是加快頭髮生長以及增加毛髮毛囊的重要因素（Ref.7）。
對於試管內培養之真皮乳突細胞（dermal papilla cells）的實驗中，
也發現雄激素誘導之 TGF-β1 生成可能抑制頭髮的生長（Ref.8）。
基於以上這些結果，藍銅胜肽可能在人體生髮上有所益處，
許多後續研究就專注在探討藍銅胜肽在生髮上的功效。
《藍銅胜肽的生髮功效有多好？相關研究怎麼說？》
在講藍銅胜肽的生髮功效評估之前，一定要先來複習一下雄性禿的成因。
https://www.medpartner.club/alopecia-cause-treatment-introduction/
雄性禿是因為體內的雄性賀爾蒙，也就是睪固酮，
在血漿中會被轉化成二氫睪固酮（DHT）。
這個成分特別會攻擊某些男性前額和頂部的毛囊，影響蛋白質的合成。
大家都知道，毛髮就是蛋白質（角蛋白為主）的組成，
如果蛋白質合成被影響了，毛髮自然就長不好，
就會逐漸變細、最終導致落髮。
在常見的口服生髮藥物 Finasteride（常見商品：柔沛）
與 Dutasteride（常見商品：新髮靈）為什麼會有效呢？
主要是它們抑制了要將睪固酮轉化成二氫睪固酮（DHT）的一種酵素，
因此降低了毛囊被攻擊的反應。
這個酵素我們必須特別認識一下，它叫做 5α 還原酶（5α-reductase）。
但藍銅胜肽為什麼會跟改善落髮這件事扯上關係呢？
主要是早期曾有一個研究，
使用了體外培養的細胞組織來研究各種金屬離子對 5α 還原酶的抑制作用。
這類研究當時很盛行啊，因為只要能夠成功抑制 5α 還原酶的話，
就代表很可能阻止了雄性禿的路徑，這要是能研究出來一定會名利雙收的啊！
當時這個研究發現鎘（Cd）、銅（Cu）與鋅（Zn）
等金屬離子可以顯著的抑制第一型 5α 還原酶，
但第二型 5α 還原酶則只能被銅離子抑制。
但第二型 5α 還原酶其實就是雄性禿的關鍵！
因此有些人就開始很興奮，天啊銅離子可以抑制第二型 5α 還原酶，
那使用藍銅胜肽就可以改善雄性禿啦！！！
但很可惜的，當時的研究是使用氯化銅（CuCl2）作為反應試劑，
使用藍銅胜肽做銅離子的來源則沒有相關實驗結果。
所以要直接推論藍銅胜肽具有改善雄性禿的能力，
其實是個太過跳躍的推論，主要的原因有兩個：
1.這是個很早期的「體外細胞組織實驗」，
跟動物實驗或人體實驗還有很大的差距。
2.當時用的是氯化銅（CuCl2）作為反應試劑，也根本不是藍銅胜肽。
以下是相關研究結果整理，供專業人士參考：
雄性禿患者因為 5α 還原酶（5α-reductase）
將雄性荷爾蒙睪固酮（Testosterone）
轉化為二氫睪固酮（Dihydroxytestosterone (DHT)）。
DHT 與毛囊乳突上的雄性荷爾蒙接受器（Androgen receptor）結合
會影響蛋白質的合成而造成掉髮。
遺傳型雄性禿因具有較多雄性荷爾蒙接受器，最後導致較為嚴重的禿髮症狀。
常見的兩種口服藥物 Finasteride（常見商品：柔沛）
與 Dutasteride（常見商品：新髮靈）的結構相似於睪固酮與二氫睪固酮，
但是不會與雄性荷爾蒙接受器反應。
然而服用此兩類藥物可以達到干擾及抑制 5α 還原酶的作用。
從藍銅胜肽的結構來看，其應該不具備抑制 5α 還原酶的功能。
不過，一份早期的研究使用體外培養的細胞組織
來研究各種金屬離子對於 5α 還原酶的抑制作用（Ref.9）。
結果顯示鎘（Cd）、銅（Cu）與鋅（Zn）等金屬離子
可以顯著的抑制第一型 5α 還原酶，第二型 5α 還原酶則只能被銅離子抑制。
但是其詳細的作用機制仍不得而知。
此外，這個研究是以氯化銅（CuCl2）作為反應試劑，
使用藍銅胜肽做銅離子的來源則沒有相關實驗結果。
後續的學術研究專注在探討其是否可以刺激毛囊的生長而增生毛髮。
一份早期的研究比較了藍銅胜肽與 Minoxidil（常見商品：落健）的效果，
研究使用了將基因突變的白化病老鼠為目標，
結果顯示使用 5% 的 Minoxidil 與 5% 藍銅胜肽試劑
均可增加 80% 的毛囊增生（Ref.10）。
另一份研究使用了別種銅胜肽 L-alanyl-Lhistidyl-L-lysine-Cu2+（AHK-Cu）
為試驗藥物（Ref.11），在特定的濃度之下，
對於體外培養的人體頭髮毛囊組織，
12 天的試驗結果顯示毛髮的長度相對對照組有明顯的增長。
除此之外，對於試管內培養之真皮乳突細胞的凋亡也減少了約 3.5%。
《藍銅胜肽相關產品的價值該如何正確看待？》
藍銅胜肽相關的保養與生髮產品，在市面上仍然不時可見，
我們應該如何正確看待這類產品的功效呢？
我們還是從安全性以及有效性這兩個角度切入來評估。
在安全性上，由於藍銅胜肽是人體血漿內本來就有的成分，
因此我們認為限量的藍銅胜肽添加應該不會造成安全上的疑慮。
至於有效性上，根據相關文獻可發現，
藍銅胜肽在生髮功效以及皮膚修復上面的報告集中在
Pickart 博士團隊在 1993 - 1996 年間的專利文獻，
其餘還有幾個會議報告。
但科學的重點在於「可重現性」，也就是其他人重複了一樣的實驗，
也要能做出一樣結果。
這些研究結果基本上缺乏完整的數據呈現，以及第三方的公正審查，
因此到底有沒有效，仍須進一步的詳細實驗認證。
最重要的是，上述的實驗結果集中在以體外培養之細胞以及老鼠等試驗體，
缺乏了大規模的人體實驗或者完整的數據呈現。
因此在生髮上的有效性值得再審慎評估。
國內市場販售含有藍銅胜肽的髮類養護產品及保養品並不常見。
國外有幾款以藍銅胜肽為主成分之產品，廠商的廣告宣稱功效主要有兩種。
第一，幫助植髮病患強健植髮後的頭皮狀況，
https://www.medpartner.club/hair-transplant-introduction/
進而減短植髮後毛髮生長出來的時間。
第二種則將其產品定位為頭髮滋養之營養成分。
但要提醒的是，美國 FDA 所認可具有療效之生髮成分只有三種，
分別是外用的 Minoxidil（常見商品名：Rogaine 落建）
及口服的 Finasteride（常見商品：柔沛）與 Dutasteride（常見商品：新髮靈）。
目前台灣衛服部的認定標準跟美國 FDA 完全一致。
因此，如果是期待使用保養品後膠原蛋白增生，
或者是雄性禿期待有生髮效果的朋友們，
這類產品不是不能買，但千萬不要過度期待效果喔！
References
1.Pickart, L.
“The Human Tri-peptide GHK and Tissue Remodeling.”
Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition 2008, 19, 969.
2.Maquart, F.X. et al.
“Stimulation of Collagen Synthesis in Fibroblast Cultures by the
Tripeptide-copper Complex Glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+.”
FEBS Letters 1988, 238, 343.
3.Gul, N. Y. et al.
“The Effects of Topical Tripeptide Copper Complex and Helium-neon Laser on
Wound Healing in Rabbits.”
Veterinary Dermatology 2008, 19, 7.
4.Cangul, I. T. et al.
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Veterinary Dermatology 2006, 17, 417.
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by Normal and Irradiated Fibroblasts.”
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Archives of Facial Plastic Surgery 2001, 3, 28.
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“Control of Hair Growth and Follicle Size by VEGF-mediated Angiogenesis.”
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8.Inui, S. et al.
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Found in Human Skin.”
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10.Uno, H. and Kurata, S.
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11.Pyo, H. K. et al.
“The Effect of Tripeptide-Copper Complex on Human Hair Growth In Vitro.”
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