➥【SARS-CoV-2透過非結構蛋白「NSP14」關閉宿主的蛋白質合成以助其逃脫宿主的先天性免疫反應】致病性病毒要能克服宿主所產生的第一型干擾素(type 1 interferon,IFN-1)抗病毒先天性免疫反應才能在宿主身上造成感染,而干擾宿主的蛋白質合成是病毒常採行的策略。
SARS-CoV-2的非結構蛋白「NSP14」具有核糖核酸外切酶(exoribonuclease,ExoN)和N7甲基轉移酶(N7-methyltransferase,N7-MTase)的活性,是病毒複製不可或缺的蛋白。耶魯大學研究團隊進一步發現,SARS-CoV-2可透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成。
而ExoN或N7-MTase的活性部位若發生突變,NSP14便會喪失其關閉宿主合成蛋白質的能力。此外,NSP14−NSP10複合物的形成,會增強NSP14關閉宿主合成蛋白質的能力。
綜合而言,SARS-CoV-2透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成,抑制了IFN-1所活化的干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)的表現,進而關閉宿主的先天性免疫反應。
此研究增進了醫學界對SARS-CoV-2致病機轉的了解,有助...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2654/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 (PNAS )Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 2021-06-15
Translational shutdown and evasion of the innate immune response by SARS-CoV-2 NSP14 protein
■ Author:Jack Chun-Chieh Hsu 1, Maudry Laurent-Rolle, Joanna B Pawlak, et al.
■ Link:https://www.pnas.org/content/118/24/e2101161118.long
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➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/06/17
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➥【SARS-CoV-2在COVID-19重症患者引發了與TGF-β相關、但非以病毒為目標的慢性免疫反應】:為了解COVID-19重症患者所出現的後天性免疫反應,德國研究團隊進行了血液漿母細胞(plasmablasts)動力學研究。
於接受重症加護照顧的COVID-19患者,在血清尚未出現抗SARS-CoV-2 S蛋白抗體前,周遭血液的漿母細胞呈現第一型干擾素(type I interferon)所誘發的基因表現。
但在血清出現抗SARS-CoV-2 S蛋白抗體後,漿母細胞不再呈現前述表現,而是呈現IL-21及TGF-β所誘導的基因表現,製造的抗體多屬於IgG1及IgA1。
之後在持續表現免疫反應的患者中,漿母細胞轉向製造IgA2,而IgA2的製造主要由TGF-β所誘導。雖然漿母細胞持續存在於血液,卻不存在於患者肺部;此外,IgA2並不會與SARS-CoV-2的主要抗病原(如S蛋白、RBD和NP )結合。
綜合而言,SARS-CoV-2會在COVID-19重症患者引發TGF-β相關的慢性免疫反應,但這些免疫反應並非以病毒為標的。目前尚不清楚這些持續產生的抗體是否會導致有害的免疫病理變化,不過因為已知TGF-β會引起組織纖維化,因此採取...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2603/ (財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 Nature Communications - 2021-03-30
SARS-CoV-2 in severe COVID-19 induces a TGF-β-dominated chronic immune response that does not target itself
■ Author:Marta Ferreira-Gomes, Andrey Kruglov, Pawel Durek, et al.
■ Link:https://www.nature.com/articles/s41467-021-22210-3
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➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/05/06
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每日一專科系列十三
【門診醫學】我接觸了肺結核病人!怎麼辦???
肺結核感染後不一定會發病
沒發病的,稱潛伏性肺結核
已發病的,稱活動性肺結核
我們要做的,就是兩件事情:
1. 確定你沒有活動性肺結核
2. 確定你沒有潛伏性肺結核
如果有,就治療,沒有,就結束
關於活動性肺結核
我們觀察的是X光的變化
接觸者在傳染者診斷1個月內應完成胸部X光
如果傳染者是<多重抗藥性>結核
則要半年追蹤一次X光
直到傳染者痰培養陰性後兩年為止
如果潛伏肺結核患者未治療或未完成治療
也要在第12個月拍一張以防發作
關於潛伏性肺結核
是我們國家目前肺結核防治的主力政策
因為活動性肺結核差不多都清完了
=>將目標轉向未發作的潛伏肺結核
這是結核防治已進入後半場的證明
需要檢驗的接觸者
包含傳染者是痰培養與痰抹片都是陽性(高傳染力)
或傳染者痰培養陽性痰抹片陰性(中傳染力),
但小於13歲的接觸者
目前的主力檢查是抽血驗干擾素
(interferon gamma release assay, IGRA)
干擾素是白血球對抗病菌時分泌的發炎物質
(所以那個看起來像變形蟲的是代表白血球)
傳染者確診後第3個月檢查
小於五歲的接觸者因為IGRA缺乏實證
還是使用以往的結核菌素測試
傳染者確診後第1,3個月各一次
在電影<風起>中我們可以看到
結核病在一個世紀前還是絕望的不治之症
但憑藉優秀的藥物性能
活動性肺結核治療六個月後
潛伏性肺結核治療九個月後
就可以打完收工
只要有恆毅力,人類就可以戰勝結核
我找參考資料的時候費了很大的功夫
這裡附上連結讓大家方便查詢
http://www.cdc.gov.tw/professional/info.aspx…