關於 反轉錄酵素 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

2020年 HIV 單錠處方 (single tablet regimen; STR) 小整理
———————————————

更正：Dovato 於 GEMINI study 中，因藥物不良反應而停藥的比例應為 2.1%，原版本 (2020.12.16) 誤植為 0.3% 是我的疏失，非常抱歉。

———————————————

今年台灣愛滋病學會治療指引的表格設計的很棒，我也想更新一下這份表格，複習知識延續熱忱之外，也希望能提供給在這個領域工作的夥伴們做參考。
　　　
另存圖片後的解析度會很悲劇，請點選以下連結下載您需要的格式：
☞ 表格下載 (PNG)：http://bit.ly/382Df7u
☞ 表格下載 (PDF)：http://bit.ly/3r04uZb
　　　
本篇為臉書簡潔扼要版 (?)，詳細內容請見此連結：http://bit.ly/2Wkwrg7
　　　　　 　　

🛫 在 COVID-19 全球肆虐的時代，如果 HIV 病友有需要出國，請務必要把抗病毒藥帶足帶滿，特別是 HIV/HBV coinfection 的病友，更是務必要好好保重。
　　　　　　
———————————————
　　　　　　　　
在照顧 HIV 病友的醫療團隊、台灣愛滋病學會、各個 NGO，還有政府，以及藥廠的持續努力下，「90-90-90」的指標，我們不斷進步：從 2019 年達到了「87-90-94」，2020 年我們更進一步達成「90-92-95」，這樣的成績是令人振奮的，能成為照護團隊的一員並為此貢獻一點心力，我覺得既幸運又榮幸（雖然去年就說過這句話，但今年還是一樣的心情 ^^）。
　　　　　　　
HIV 抗反轉錄病毒藥以單錠處方 (single tablet regimen; STR) 的形態降臨後，大幅的增加病友的服藥方便性、順從性，也增加了醫師開藥的簡便性，更讓藥師可以瀟灑快意的調配藥品 (燦笑)，可以說 STR 的普及，創造了三贏的局面！
　　　　　　　　
☑ 2020 年 3 月，滋若愷 Juluca (DTG/RPV) 加入了治療的行列；2020 年 12 月，洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC) 以及達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR) 也加入了處方使用規範的第一線推薦處方中。
　　　　　　　　　
———————————————
　　　　　　　　　　
👍 滋若愷 Juluca (DTG/RPV)
☑ 僅作為「當病毒量達到穩定控制後之處方轉換 (stable-switch)」
☑ 不適合治療 HBV/HIV coinfection：Juluca 為雙藥處方 (2 drug regimen; 2DR)，且不含有任何能治療 HBV 感染的成份，請別用來治療本身具有 B 型肝炎帶原的 HIV 病友。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用：Juluca 含有 rilpivirine (RPV)，應隨餐服用，雖然仿單沒寫當次餐點的建議熱量，但基於 Complera 的資料，建議當次餐點熱量仍應大於 390 kCal。併用 PPI 為 RPV 的使用禁忌，與 H2 blocker 或制酸劑也須錯開一定的時間才能使用，請特別注意這方面的交互作用。
☑ Juluca 為腎病者的友善用藥：雖然 Juluca 仿單顯示其於 CrCl <30 mL/min 之腎功能障礙者的使用經驗較少，但根據藥動學資料，DTG 與 RPV 於腎功能障礙者，應該都不需要調整劑量。
☑ 體重增加是嵌合酶抑制劑 (InSTi) 使用者常被觀察到的狀況，但其機轉仍未明瞭，而且其造成的體重增加對身體究竟是好事壞仍有待釐清。此外，如經過飲食控制與生活習慣調整，體重增加的趨勢可望趨緩。
　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　
✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨
　　　　　　　　　　　
若病友服用抗病毒藥一段時間後，出現體重增加或其他副作用並為此困擾，請與你所屬的醫療團隊討論對策，絕對不要隨便停藥，好好壓制病毒才能好好保護你自己！
　　　　　　　　　　　　
✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨ ✨
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC)
☑ 第一個被核准用於治療 HIV 新診斷病人的 2DR STR，但目前還是有「不建議用於病毒量超過50萬 copies/mL」的使用限制。一般認為，Dovato 的抗藥屏障 (genetic barrier) 不亞於 Triumeq，非常強效。
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection：Dovato 雖然有 3TC 可以壓制 HBV，但過往的資料顯示，單用 3TC 治療一段時間後，HBV 較容易對其產生抗藥性。因此若是同時合併 HIV/HBV 感染，仍舊建議使用含有 tenofovir 的處方。
☑ Dovato 是揮別傷心，只剩清純的天使版 Triumeq：相較於 Triumeq (ABC/3TC/DTG)，Dovata 不含 abacavir (ABC)，因此比較沒有心毒性的長期疑慮。對於本身有心血管病史、年齡較長的感染者而言，是相對友善的選擇。
☑ Dovato 併用 rifapentine 的安全性仍有待商榷：個人認為 Triumeq 與 rifapentine 的資料，未必能完全沿用到 Dovato 上，或許可以等後續臨床研究出爐再做評估。
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR)
☑ 空腹、隨餐都可以的新一代 nNRTI STR：doravirine (DOR) 為新一代 nNRTI，藥品吸收不受食物影響，適合看心情吃早餐 (?) 的人。但也由於是 nNRTI，因此相較於第二代 InSTi (Biktarvy, Triumeq, Dovato) 與蛋白酶抑制劑 Symtuza 而言，Delstrigo 的抗藥屏障 (genetic barrier) 是偏低。
☑ Delstrigo 搭載 TDF，CrCl <50 mL/min 者不建議使用；並需注意長期腎功能與骨密度變化。
☑ 不建議與代謝酵素誘導劑 (CYP3A4 inducer) 併用：DOR 主要經由 CYP3A4 代謝，因此有使用 carbamazepine, phenytoin, oxcarbazepine, phenobarbital, rifampin 或 rifapentine 等 CYP3A4 inducer 之感染者，不建議使用 Delstrigo。
☑ 臨床試驗顯示，使用 Delstrigo 者似乎不會有體重增加的問題，這點倒是與 rilpivirine 相當（不過如果天天搭雞排配 Odefsey 應該還是會胖啦...）。
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 信澤力 Symtuza (TAF/FTC/DRV/C)
☑ 需隨餐使用的 PI STR，擁有相當高的抗藥屏障：可作為其他第一線治療失敗後的救援治療；對於使用 pre-exposure prophylaxis (PrEP) 失敗而感染 HIV 的 B 型肝炎帶原者，Symtuza 是推薦的選擇。
☑ 交互作用很複雜：有 darunavir (DRV) 又有 cobicistat，交互作用既多且雜。
　　　　　　　　　　　　
　　 　　　　　　　　　　　
👍 吉他韋 Biktarvy (TAF/FTC/BIC)
☑ Biktarvy 可以同時治療 HIV/HBV infection，對肝腎功能障礙族群的泛用性較高，交互作用較少，副作用輕微，長期安全性佳，更有著比肩於 Triumeq 的超高抗藥屏障，而且不用衛教要不要隨餐服用 (開心)，可說是幾乎符合 "Same-Day Antiretroviral Therapy" 條件的好藥。
☑ Biktarvy 可以說是沒什麼死角，除了需要特別閃 rifampin, rifapentine 之外，大概可以討論的就只剩體重增加的問題，但坦白說此影響究竟是好是壞目前仍沒有定論，因此仍要強調「若擔憂體重增加，請與醫療團隊討論，不要擅自停藥」。
　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　
👍 安以斯 Odefsey (TAF/FTC/RPV)
☑ 安全有效，但不建議用於病毒量 >10 萬 copies/mL 者：Odefsey 是對腎功能與骨質健康更友善的 TAF 版 Complera，對於需要使用抗病毒藥物長期治療的個案，是更理想的選擇。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用。
☑ 抗藥屏障較低，也同樣很怕代謝酵素誘導劑。
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
👍 三恩美 Triumeq (ABC/3TC/DTG)
☑ 制霸過去四年的王者：夠強效，無視病毒量；抗藥屏障超高；空腹隨餐都可以吃；不干擾 HCV DAA；超級大一粒（幸好可以剝半、磨粉）。
☑ 心毒性疑慮：洋人資料顯示，長期使用 abacavir (ABC) 可能會增加缺血性心臟病風險。
☑ Triumeq 也具有體重增加的疑慮，我強調第三次：「若擔憂體重增加，請與醫療團隊討論，不要擅自停藥」
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection。
☑ 當與 rifampin 併用時，應審慎調整 Triumeq 與 DTG 的劑量。
　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
———————————————
　　　　　　　　　　　　　　
☑ HIV STR vs. HCV DAA使用 Maviret 者，請避免使用 Atripla 或 Symtuza。使用 Epclusa 者，請避免使用 Atripla。使用含有 sofosbuvir 成分之 DAA (Harvoni, Epclusa) 者，若併用含有 TDF 成分之 ART (Atripla, Delstrigo)，應謹慎監測腎功能變化。
　　　　　　　　　　　　
☑ 治療 HIV/TB coinfection 時，與 rifampin 的交互作用始終是讓人困擾的問題：Atripla 仍舊是最方便百搭的選擇；Triumeq 或 Dovato 則需額外加一顆 dolutegravir 並錯開服用（個人認為 Dovato 的資料還是偏少的）；其餘的 Odefsey, Delstrigo, Genvoya, Biktarvy, Symtuza, Juluca 則不建議與 rifampin 一起使用。
　　　　　　　　　　　　
☑ 針對具有潛伏 TB 感染 (LTBI) 的 HIV 感染者，9H 或 3HP 是最常用的治療處方，其中方便又有效的 3HP 因含有 rifapentine，可能會降低 Atripla 以外的 HIV STR 之療效，出手前宜審慎評估；而基於 DOLPHIN trial 的研究結果，使用 Triumeq 者，當其病毒量達到穩定控制時，始可考慮使用 3HP。而 Dovato 與 3HP 搭配的安全性，個人認為仍須累積更多實證資料以做參酌。
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
———————————————
製表與整理：亞東紀念醫院感染科 HIV 照護團隊
———————————————
感謝：亞東紀念醫院感染科、HIV個管師團隊、藥學部
特別感謝楊家瑞醫師的指導和鼓勵
　　　　　　　　　　　　
感謝台灣愛滋病學會與各大藥廠舉辦相關研討會，讓我們醫療人員可以更精進專業能力，提供給病友更好的照顧品質
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
#HIV #AIDS #亞東醫院 #ART #ARV #antiretroviral #SingleTabletRegimen #STR #IDPharmacist #科學能幫助瞭解真相 #同理心可以減少歧視

細個果陣，A level bio 鄒sir 教 DNA RNA 果陣大半班瞓咗，我就仲剩返少少，先睇得明。

實實在在想想自己讀書時學過什麼，應是面對往後日子重要的事。

有人因為我早前就有關全民測試帖文，向民政署作出投訴，說我發佈「假新聞」。

首先，我不是傳媒工作者，亦沒有經營媒體；說我是發佈新聞，實在貽笑大方。如果投訴人不懂怎樣分辯News, Facts及Opinion，請收聽上星期日《903國民教育》的重溫。

我在電郵中，花了一些時間向民政專員講解《個人資料私隱條例》在保障生物資料如何薄弱。翌日，我看見政府公佈了計劃詳情，當中提及測試相關的私隱問題。而我便將以下的生物學概念，用英文在電郵中向民政專員詳細闡述一次。

#武漢肺炎 的測試叫「核酸檢測」，是因為你身體的DNA、RNA及病毒的RNA都是nucleic acids，即是中文「核酸」。

特區港府在其「全民測試」網站中提到關於DNA樣本的問題，「抽取樣本及檢測病毒核糖核酸（RNA）的過程會涉及測試者的細胞及其中的核糖核酸（RNA）⋯⋯因此檢測過程不會收集到任何關於測試者的脫氧核糖核酸（DNA）資料。」

以我僅餘有限的預科生物學知識，都察覺到看見當中的問題。假如你不懂又或者忘記了生物堂教授過的細胞知識，Google 一下吧。

雙鏈的DNA 是會經過 RNA Polymerase 產生單鏈pre-mRNA（信使核糖核酸）。而經過完整的Transcription （轉錄）過程後就會產生 mature mRNA。而mRNA 會被 rRNA+protein 的 Ribosome 做Translation，而tRNA就會將 mRNA 鏈中的RNA排序，帶着相對的Amino Acid 往Ribosome去，從而製造一條peptide chain 出來。而條chain 再加長下去，就是protein了。

如果都是不明白，可以參考這條2分鐘短片 https://www.youtube.com/watch?v=1THyMOk3WU0

於1970年，科學家 David Baltimore 及 Howard Temin 發現RNA病毒的酶（酵素）能夠在受感染的細胞「反轉錄」成互補DNA (cDNA) ，推翻當時生物學中心法則（Central Dogma)。該發現令他們獲得1975年諾貝爾醫學獎，並改變了生物醫學的研究方向。現在的HIV抑制藥物，就是基於該發現而研發出來。

亦即是說， RNA 是可以被反轉錄成cDNA，即是一段反映特定時間「已呈現」的DNA。Reverse Transcription 更亦是時時刻刻在身體中出現，是細胞複制DNA維持健康的過程。更甚的是，Reverse Transcription ( 反轉錄）已經是很商業化的實驗，Google 一下便看到會提供相關服務的公司多不勝數。

就算「全民測試」的試劑只牽涉到測試者RNA，現時亦可以透過Reverse Transcription收集到DNA資料，更不要說FAQ中說測試會涉及細胞、細胞、細胞（因為很重要所以要講三次）了。

武漢肺炎的冠狀病毒，是RNA病毒。如果用測試劑可以只留下樣本的病毒RNA，那當然無須過份擔心。但不幸的是，暫時應該未有大廠能夠做到只提取RNA病毒的試劑 。 所以一牽涉試劑，都會是抽取RNA，不管是人、是動物抑或病毒，都是一樣。

至於如果不用抽取RNA，但仍然沿用RT-PCR 的方法去驗一個人是否確診是否可行？答案是可以的。有韓國醫學科技公司研發了不用抽取RNA都可以化驗到武肺病毒在「反轉錄」的技術（http://www.seegene.com/…/complete_solution_for_the_covid_19…）。 醫學文獻更顯示測試的效率亦有80% （https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7204723/）。瑞典亦有公司提供相關服務（ https://www.reiniuslab.com/Home ）。

既然有更加尊重私隱減少疑慮的技術，為何林鄭港府都不用，偏偏受到港人質疑要用中國技術？這個，就留待你解答了。

新型冠狀病毒肺炎疫情嚴峻，竹科管理局於今(31)日，再次舉辦竹科生醫業者針對COVID-19的科研量能及相關產品開發進程記者會。
 結合竹科光電半導體科技 奎克推出高靈敏數位PCR 新冠病毒檢測靈敏高十倍 將可大幅降低檢驗偽陰性
奎克生技由劉明山營運長率公司團隊與會，味正唯處長於會中宣布，成功合作開發出比現有標準檢驗靈敏度高出10倍的「新型數位PCR檢驗技術及試劑」，能精確檢測出十分微量的新冠肺炎病毒，減少檢驗的「偽陰性」，避免讓帶有病毒者四處活動而造成防疫破口，提升疫情管控能力。該檢驗正與國內外醫學中心合作進行臨床驗證，並向政府申請許可，以儘快加入防疫行列。

 鴻林堂生技研發30分鐘高通量檢驗試劑與藥物篩選平台
鴻林堂生技由李冠林總經理率郭俊賢研發副總暨同仁出席，李總經理表示，該公司經多重優化後的核酸反應試劑，經測試可在30分鐘內完成反應，具有一次性判別380個樣本是否感染新冠肺炎病毒的潛力。有效提升篩檢量能，時效目前仍在持續進步中。新品種優化酵素、反轉錄脢、螢光探針等均已在國內新竹園區內大量生產，無國際斷航缺料的風險，為未來大規模普篩做好準備。
此外，也正與國立清華大學生科院聯手進行新冠病毒藥物快速篩選平台的建置開發。