好吧今次是長又有點硬，需要的自己看 😅
【CRISPR怎麼改造基因，中國基改人到底改成怎樣？】
中國基因改造人震撼世界， 北歐心科學 NordicHearts 說「賀建奎的品格及科學能力都低下，是沽名釣譽的垃圾」，現在看來，批判仍是太輕。
《替基因寫一本史記－基因：人類最親密的歷史》
http://neanderthaldna.pixnet.net/blog/post/222437934
隨著愈來愈多細節流出，基因改造人的內幕，看起來實在很噁心。這邊是科普網站，我覺得基因改造的科學，以及讓悲劇上演的中國社會背景，都值得討論。
不過光是解釋基因改造，篇幅已經很長，希望各位看惹能夠增長知識。至於事件的背景，賀建奎怎麼利用中國法律、社會體系、人性的弱點，之後再來介紹。一句話，噁心。
《中國基因改造人，為什麼科學家應該堅決反對？》
https://www.facebook.com/NeanderthalArtisan/posts/2084681644957615?__tn__=-R
〖生殖細胞或體細胞，改造意義完全不一樣〗
我們全身所有細胞，都源自於父母的精卵結合後，形成的胚胎，一次一次細胞分裂而成。如果改變胚胎的 DNA 序列，這些改變將跟著這個人一輩子，還會繼續遺傳給後代。
改變不會影響後代的「體細胞」，例如免疫細胞、血球、皮膚、神經元的基因來治療疾病，許多科學家樂觀其成。
但是改變「生殖細胞」完全不同，生殖細胞一旦改變，影響的不只是這個人自己，而是世世代代，受到多數科學家強烈反對。
〖CRISPR 怎麼基因改造？一難一易 2 種策略〗
CRISPR-Cas9 這種基因改造，或基因編輯的方式，儘管已經是史上最佳，仍然沒有那麼容易。CRISPR 基因改造有 2 種方式。一種是破壞目標，相對簡單；另一種是精確改變目標的 DNA 序列，難得多。
《CRISPR：原核生物的後天免疫系統與其他》
http://neanderthaldna.pixnet.net/blog/post/32437608
破壞目標，是 CRISPR 的天職，細菌就是用它殺死入侵的病毒；但是要做基因改造，當然不能把細胞殺死（手術成功，但是病人死掉惹！）
用 CRISPR 破壞基因，之所以能夠成功，是因為細胞內建有修理機制，DNA 要是斷掉，會趕快修復。但是搶救修理，常常會忙中出錯，即使能把斷掉的 DNA 接上，序列也變得跟本來不一樣－這就是 CRISPR 要的效果啦啦啦～
精確改變目標，比單純破壞難得多。原理簡單說，就是在破壞目標的同時，很好心的同時給予另一段 DNA 序列，讓細胞在修理的時候，使用人為給予的那段序列作材料。
如此一來，等到修理完畢，那段想要的 DNA 序列，就會成為細胞基因組的一部份。然而，破壞歸破壞，細胞不一定會用人為提供的材料修理，即使用惹，修出來的結果也不見得和設計一樣。
CRISPR 只搞破壞簡單，成功率高，但是改換成人類想要的序列，需要更多步驟，難度更難，失敗率高。若是兩條染色體都要精準修改，難度是相乘，失敗機率更高。
〖CCR5 基因和 AIDS 有什麼關係？〗
前天講過，AIDS 的病毒感染細胞時，CCR5 基因的產物參與其中。人每一條染色體都是一對，所以基因組中有 2 個一樣的基因，一個人會有 2 個 CCR5。
之前知道歐洲族群中，有 10% 的人，配備此一基因的變異：CCR5 delta-32；所以天然狀況下，有 1% 的歐洲人（10% × 10%），同時配備 2 個改版 CCR5，而不會被某些 AIDS 病毒感染。
但是 AIDS 的病毒很多款，有些仍有感染能力，所以賀建奎改造此一基因想要避免 AIDS，出發點就是錯的（他真的不太懂愛滋，不是我說的）。另一方面，CCR5 是人體正常所需的基因，把它完全消滅，後果難料。
〖中國基因改造人的 CCR5 被改成？〗
賀建奎創造的 2 位基改寶寶，改造後的 CCR5 基因序列如圖，資料來自馬薩諸塞大學醫學院（University of Massachusetts Medical School）的 Sean Ryder 的推特：
https://twitter.com/RyderLab/status/1068128997656207361
圖中共有 5 個序列，最上面是一般的 CCR5，第二個是改版 CCR5 delta-32，兩者都是天然的存在。下面 3 個，分別是 2 位基改嬰兒，露露與娜娜的基因（可憐的寶寶 Q Q ）。
基因中每 3 個 DNA 位置，對應一個氨基酸。基因序列中間，如果少掉，或多出一段「3 的倍數」的話（例如 15、21、39），應該還是能製造出跟本來類似的產物，只是蛋白質中間會少掉，或是多出一段。
＊如果你學過分子生物學的話，我這邊幾個「DNA 位置」都是「nucleotide（核苷酸）」的意思，請自行代換 ^ ^
蛋白質中間，多出或少掉一段，造成的影響不一定，可能完全沒有影響，假如改變惹關鍵位置，卻也可能完全失去功能。其中一位改造人露露，一個 CCR5 沒有改變；另一個 CCR5 基因的中間，少掉 15 個 DNA 位置，因此應該仍能製造蛋白質，只是影響未知。
以實驗設計來說，改造人露露算是改造失敗，本來不該出生，賀建奎卻表示，她的父母希望她出生。也許這不是謊言，但是背後的真相，恐怕恰好印證出，賀建奎這個人有多麼惡質。（改天再解釋）
〖改造人娜娜沒有 CCR5，卻有 2 種突變產物〗
DNA 以 3 個 3 個的順序變成蛋白質，如果基因中間少掉，或多出「不是 3 的倍數」的話（例如 1、16、41），被改變的基因，或許仍能產出蛋白質，可是序列卻會和原本完完全全不一樣。（天然存在的改版 CCR5 delta-32，少掉 32 就是如此）
少數狀況下，即使蛋白質後方序列和本來不一樣，也能維持原本的作用。但是大多時候，這類產物不會保有功能，更糟糕的是，序列和本來不同的蛋白質，也許會帶來危害，導致難以預料的影響。
另一位改造人娜娜，2 個 CCR5 基因都被改變，而且改法不一樣。她 CCR5 中間的 DNA 序列，一個基因少掉 4 個，另一個基因多出 1 個，使得她不能製造本來的 CCR5 蛋白質，卻會製造 2 種不一樣的突變產物，2 種！
她沒有正常的 CCR5，還會製造 2 種新的突變蛋白質，影響未知。即使參考天然存在的變異 delta-32，多出 1 個 DNA 的改變，似乎平時不影響健康，別忽略她還配備另一個，少掉 4 個 DNA 的 CCR5 基因，突變產物前所未見。
〖賀建奎，空有博士學位，毫無專業的白癡〗
由這點能再度看出，賀建奎的專業能力非常爛，真的是白癡中的白癡。
如果目的是消滅 CCR5 基因，那麼根本不應該把 CRISPR 攻擊的目標，設計在基因的中間，而是要設計在基因的開頭，讓整個基因做不出產物，避免突變蛋白質的問題。他是個博士，連這種常識都沒有！
如果目的是，想要把 CCR5 改換成，天然存在的改版 CCR5 delta-32 呢？
那麼也完全不應該把 DNA 改變的位置，設計在基因裡面。而是要把 CRISPR 的攻擊位置，擺在基因外面的前後兩端，再同時給予細胞一整段，包含 CCR5 delta-32 的序列，讓細胞在修理的時候，把整段想要的基因序列順便塞進去，才能避免問題。（用 CRISPR 做精準修改，忘記的話往上滑復習一下）
寫得好長啊，希望大家看完以後，能更深入認識一些基因改造的知識，了解正確的 CRISPR 基因編輯是怎麼做，不學無術的賀建奎，又是怎麼亂搞。
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