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2020/6/30 (二)【如何從試驗數據分析改良藥品配方】-體外溶離與體內藥物動力相關性數據分析在藥品開發的應用
#藥品製劑開發數據研析 #溶離試驗 #固態製劑開發 #口服藥物動力學檢測評估 #藥品體內外試驗規格制定 #配方製程開發篩選方法
報名網址👉 https://slbiotech-edu.pse.is/RZNHD
主辦單位：台灣光鹽生物科技學苑
課程日期：109年6月30日 (二) 14:00至17:00
課程地點：光鹽會議中心 (台北市復興北路369號7樓)
【授課大綱】
一、溶離試驗與藥物動力學
•藥品製劑開發數據研析
•溶離試驗與固態製劑開發
•生物相關溶離試驗
•口服藥物動力學相關檢測評估
•問題討論
二、藥品體內外試驗相關性與配方製程篩選
•藥品體內外試驗相關性
•藥品體內外試驗相關性規範
•藥品體內外試驗相關性與規格制定
•配方製程開發篩選方法
•問題討論
【師資介紹】
楊智強 博士
現職：
財團法人醫藥工業技術發展中心 藥品製劑研發處 處長
國立台灣大學 醫學院 藥學系畢業
經歷：
財團法人醫藥工業技術發展中心 藥品製劑研發處 副處長
財團法人醫藥工業技術發展中心 產品開發組 組長
財團法人製藥工業技術發展中心 西藥研究組 副研究員/組長
經濟部工業局委辦製藥工業技術推廣與輔導計畫 計畫主持人
經濟部工業局委辦特色藥品產業推動 計畫主持人
經濟部技術處具利基之小分子藥物發展平台 計畫主持人
經濟部技術處科發基金計畫「多功能賦形劑開發計畫」計畫主持人
國立台灣大學 藥學系協助『製藥技術』課程講師
元培科技大學 生物科技系『藥物學』與『製劑學』課程講師
台北榮民總醫院 藥效研究室 研究助理
國軍高雄門診中心 藥劑官
學歷：
英國倫敦大學 藥學院 藥物傳輸研究中心 博士
國立台灣大學 藥學研究所 碩士 (主修藥劑學)
課程費用：每人2,000元；團體報名-2人以上，每人1800元
報名方式：<線上報名>https://slbiotech-edu.pse.is/RZNHD
*上課達滿時數三小時，核發本課程結業證書
【溫馨提醒】
本學苑採用線上繳費系統，請注意下列重要事項：
1. 請學員報名務必先填寫Google報名表單後，再進入線上繳費系統。
2. 本線上系統有下列兩種繳費方式
(1)信用卡繳費-需輸入卡號、有效月/年、卡片背面末三碼、手機驗證
(2)ATM櫃員機-產生虛擬帳號，由ATM轉帳
3. 如您需報帳，可直接於線上繳費系統中輸入公司正確統編，或您可來信學苑告知。(凡發票打抬頭統編者，視為單位/公司付費派訓，結訓證書將署名「xxx單位/公司(統編公司)及學員姓名」，敬請學員自行評估，謝謝。
4. 因繳費系統產生之帳單三日後即失效，敬請特別留意，如有任何問題，請來信或來電與學苑聯絡。
5. 公司報名作業，如無法於本繳費系統作業者，再來信或來電本學苑洽詢。
學苑信箱：bioschool@biotech-edu.com
學苑電話：02-2545-9721
溶離試驗 在 Re: [問題] 關於溶離試驗中的TWO-TIERED Dissolution 的推薦與評價
※ 引述《whybanish (stay or go)》之銘言：
: 標題: [問題] 關於溶離試驗中的TWO-TIERED Dissolution
: 時間: Sat Apr 4 18:42:17 2015
:
: 各位好
: 最近在看關於口服固體藥錠的溶離規範
: 有些地方不太懂想請教各位
:
: 1.關於Two- Tiered Dissolution test
: 我知道他是要更進一步探討在胃腸道的吸收
: 但我不太懂跟SGF(simulated gastric fluid)或是SIF(simulated intestinal fluid)有無添加有什麼關係阿
: 添加pepsin或是pancreatin有什麼關係嗎?
: 它的原理是什麼啊?
https://www.dissolutiontech.com/DTresour/1998Articles/DT199805_A01.pdf
建議可參考這篇，就會知道做Two- Tiered Dissolution test主要的原因是為何。
Hard/soft gelatin capsule 有可能因為gelatin 老化或是自然形成crosslink導致依照
藥典標準的試液做的體外溶出率測試偏離規格。這種情況通常會在安定性試驗發生。但
是若是把藥品進行生體相等性試驗卻是有達到生體相等性，代表體外的溶出率測試方法
並無法與實際藥品生體相等性有相關聯。因此需要以與腸胃道相似組成之試液進行溶離
測試。這就是為什麼要加入SGF或SIF之原因。此外添加pepsin或是pancreatin主要是要
更進一步模擬腸胃道之生理條件。例如有酵素作用把gelatin分解之類的。
:
:
: 2.關於in vivo- in vitro correlations
: 我知道這是希望能建立出in vivo-in vitro之間的關聯性
: 這樣之後可以用體外的溶離結果判定在體內的溶離可能是怎樣
: 但我不懂的是下面的貼文(取自Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate
: Release Solid Oral Dosage Forms)
:
: If the batches show differences in in vivo performance, then in vitro test
: conditions can be modified to correspond with the in vivo data to achieve an
: in vitro-in vivo correlation. If no difference is found in the in vivo
: performance of the batches and if the in vitro performance is different, it
: may be possible to modify test conditions to achieve the same dissolution
: performance of the batches studied in vivo.
: 我知道如果體外試驗一樣，體內不一樣可以改製程配方
: 但如果是體內試驗一樣，體外不一樣，有什麼可以修改的地方嗎?
: 一樣也是製程相關嗎?
如果體內試驗結果有差異，可以調整體外試驗條件來實現in vitro-in vivo
correlation。
如體外側試之paddle 或是basket轉速過快，導致體外試驗無法分辨出在體內試驗有差
異之之配方。因此可藉由降低轉速，來達成配方體外試驗之差異性，進而建立出
in vitro-in vivo correlation.
如果體內試驗無差異但體外試驗顯現出差異，那你就必須調整你的體外試驗條件來達成
在體內試驗無差異，體外試驗無差異之目標。
基本上藥品檢測除含量與不純物外，還會加上體外溶出率測試。若你今天的兩個體內有
生體相等性試驗的批次，用體外溶出率測試實驗發現兩批次有差異(指的是一個符合規格
另一個不符合規格)。那就代表你要調整你的體外溶出率測試條件。因為你反應不出體
內真正的結果。
:
:
: 3.Validation and Verification of Specifications
:
前面還有一句話：
Confirmation by in vivo studies may be needed for validation of an in vitro
system. In this situation, the same formulation should be used but
nonformulation CMV(不變更配方比例，變更設備或製程) should be varied.
: Two batches with different in vitro profiles should be prepared (mapping
: approach).These products should then be tested in vivo. If the two products
: show different in vivo characteristics, then the system is validated. In
: contrast, if there is no difference in the in vivo performance, the results
: can be interpreted as verifying the dissolution specification limits as
: discussed under mapping. Thus, either validation or verification of
: dissolution specifications should be confirmed.
: (取自Guidance for Industry Dissolution Testing of Immedia Release Solid Oral
: Dosage Forms)
: 這段話是在說，若兩批藥的製程不一樣，以mapping approach方法測試後結果不一樣，就
: 代表這方法是行得通的。反之若這兩批藥的結果出來是一樣的，則代表mapping approach
: 已經到了偵測極限，是這個意思嗎?
代表你的溶離規格或條件設置有問題，就是mapping沒做好。
這段是在說明體外溶離規格之驗證與確認
溶離規格經由體內試驗之comfirmation(很難以中文翻，確定?)可能需要體外試驗系統
的驗證。在此情形下，同配方的藥品但有非配方上的重大製造變異(如變更設備或製程)
應被拿來做測試。
==>體外溶離規格之設定應符合能區分出體內試驗(生體相等性試驗之差異)。也就是說
我要以體外溶離規格來測試每批製造藥品，若體外溶離過了，就能代表他有生體相等
性。因此體外溶離試驗系統是必須要先被驗證的。
兩批在體外試驗(指的是體外溶離試驗)有不同結果的藥品應進行體內試驗。若兩批在體
內試驗是有差異的，那體外測試系統(指的是體外溶離試驗)就是被驗證的。
==>指的是體外溶離試驗規格可以區分出體內試驗的差異
反之，若體外試驗有差異，體內無差異。那此結果就僅可被視為確認溶離規格
(pass or fail)，如同在mapping試驗下的討論。
就是你的體外試驗的結果有差異，僅代表在製程上CMV/重大製造變異所造成之結果，而
不表示跟體內有相關性。
可參考
D. Mapping or Response Surface Methodology中
Mapping is defined as a process for determining the relationship between
critical manufacturing variables (CMV) and a response surface derived from an
in vitro dissolution profile and an in vivo bioavailability data set.
The CMV include changes in the formulation, process, equipment, materials,
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and methods for the drug product that can significantly affect in vitro
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dissolution (Skelly 1990, Shah 1992). The goal is to develop product
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specifications that will ensure bioequivalence of future batches prepared
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within the limits of acceptable dissolution specifications.
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: 不好意思麻煩大家了
:
以上你所列的，都是在說：
IV. SETTING DISSOLUTION SPECIFICATIONS 設定溶離規格，所以你應該是要以這個為主
要軸心來看這篇規範。
個人小小淺見，供參。
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