《跟著青春組看電影,神鬼嚎野人 Hunt for the Wilderpeople》
如果不是青春組歷史老師的鄭重推薦,我大概只看過中文電影名字,可能就會立刻轉台,不給它任何機會。但這一部青春狂想劇,讓我們笑得東倒西歪,也衝擊出不少火花。關於問題青少年送寄養家庭,卻在養母去世之後,風雲變色的意外逃到山裡,接著被賞金通緝的養父和被社工窮追猛打的瑞奇,在逃難過程裡發展的情誼。
不被看見的瑞奇
「不是我選擇了黑幫生活,而是黑幫生活選擇了我。自由!」
「自己好的話,將來也不過是個開壓路機。」
問題少年送到寄養家庭,以為又像以往是被踢皮球式的照養法,沒想到養母幫他做第一個生日蛋糕,或是第一個生日禮物,融化了他的心。他了解出生地位決定他未來的路,文化地位的複製讓他的夢,就是一個句點,沒有期待。
不是大人表率的寶拉
「不放棄任何孩子。」(No child left behind.)這個口號,是美國教育界耳熟能詳,主要是讓學習程度落後的小孩,可以迎頭趕上,沒有一個人可以被人放棄的意味。但在社工員寶拉口中說出來時,卻變成一種威脅跟躲在天崖海角也逃不出我的手掌心。於是瑞奇開始逃亡,遠離被抓到後,又會居無定所的任人遺棄的狀態。
善良想要被人了解的赫克
「人生就是前一天你還在這裡,隔天你就被裝在該死的盒子裡了。」
「貝拉沒有家人,就像你和我,所以她才想照顧你,還有同情我。她想解救我們這些被社會拒於門外的可憐蟲。」
赫克從開始壓根不喜歡瑞奇,跟他相敬如冰,到後來在森林裡生活時,默默教導許多技能給瑞奇,把貝拉當初要給瑞奇的愛傳承下去,而赫克冰冷的心也在看到跟自己處境類似的瑞奇身上開始融化。
離世俗於門外的山姆
「政府就是這樣,老是踩在小人物頭上過活。你被迫成為系統的一部份和表格填寫器,他們就是這樣折騰你的,不管做什麼事都得填表格。一旦你不想填表了,很好,你得再填五張不同的表格來申請。」瘋瘋癲癲退隱山林的山姆,直言說出政府系統的無能,尤其是低社經地位的人,看不見的手直接給幫他們重重一擊。
連結到諮商課剛火速交卷的功課,各個族群的文化背景,這一次深讀了美國黑人的脈絡,所有的膚色和外貌是身體上無可抗拒的遺傳,而社經地位、文化累積和人脈背景,也是默默留給下一代,於是「龍生龍,鳳生鳳,老鼠的兒子會打洞。」簡單明瞭的說著這個道理。如何當個同理傾聽了解不同文化的諮商師,是門學無止境的大學問。
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《美抗Delta全速開綠燈 先授權第三針再核發正式藥證》
1.即便成人疫苗單劑接種率已達到七成,美國近來面對Delta變種病毒之戰,仍打得潰不成軍,超過1.7萬張病床正在被使用,住院人數達到近半年來最高水平。美CDC周四宣布正式授權替器官移植、癌症病患等免疫功能低下者開打第三劑疫苗加強針,防疫專家佛奇甚至不排除未來某個時刻,每個人都需要施打加強針。
2.佛奇說,我們正處於流行病加速發展的新時代,群體免疫恐將成為空談。新冠病毒不像麻疹,95%接種完疫苗就不會在人際間傳染,Delta變種會持續感染已接種者,這意味著持續且廣泛地透過施打疫苗維持保護力,是阻斷病毒變異增強的唯一法寶。換言之,在開放施打第三針之後,擴大疫苗接種率的最重要步驟,是讓現有緊急授權的疫苗取得正式藥證。
3. 佛奇喊話最好FDA八月就核發正式藥證,因為這將牽動私營企業及醫院、學校的強制施打,甚至五角大廈也在等待對美軍展開全面接種。特別是目前全美有三成猶豫未打疫苗者,都是拿未獲正式藥證為藉口,拒當白老鼠,在總統拜登開口要求加速的情況下,官方審查單位正在全速前進。
4.不過,華爾街日報日前撰文提醒,匆忙全面核准新冠疫苗恐怕適得其反,回顧藥物及疫苗開發史,多的是倉促行事存在的缺陷。知名的Science期刊也點出,正式藥證絕不能省略長時間思考,特別是嚴格的監管,對於此番使用全新技術的mRNA疫苗格外重要,否則會傷害FDA的信譽,也將錯失美防疫的最後一步好棋。
=====內文=====
新聞旁白:「今天早上ABC新聞確認,FDA預計今天將授權替免疫功能低下者進行第三劑加強針注射。CDC顧問小組預計將在周五開會,隨即由主任瓦倫斯基為此開綠燈。消息發布之際,CDC確認全美已有超過一百萬人,即使未經FDA授權,也已經接種第三針。當Delta變種在全國範圍內激增時,人們迫切希望再接種一劑(疫苗)。當全美住院人數已達六個月以來的最高水平,超過1.7萬張ICU病床正在被使用。」
比原先時程提早整整一天,美FDA宣稱,經過對現有數據的全面評估後,已正式批准替免疫力低下者注射新冠疫苗加強針。美防疫專家佛奇甚至大膽預言,雖然目前僅限全美約3%的脆弱族群,但不排除未來某個時刻,每個人都需要施打加強針。
美總統首席醫療顧問 佛奇:「對於新冠病毒,除了罹患重病的風險外,還有一種叫做長期新冠的東西,這意味著您可能會患中度至輕度疾病,病毒學上雖然康復了,但症狀仍會持續數月。這是需要認真對待的事情。這也是為什麼我們強調,我們作為一個國家有幸擁有高效疫苗的原因,甚至比我們正在使用的還要多。」
佛奇坦言,我們正處於流行病加速發展的新時代。美國過去新冠抗疫一年半,一直被病毒追著打,即便以史上最快速度催生自家三款疫苗,並透過各種手段把最多劑量留在國內,疫苗接種率始終未達群體免疫標準。眼看疫苗效力正隨時間推移而下降,越來越多研究發現,輝瑞打滿兩劑的四個月後,保護力已從最高峰的96%下滑至84%;莫德納也稱Delta變種正在完成兩劑的接種者中釀成突破性感染,無論如何都需要補打加強針。這讓官方不得不加速批准加強針,無視WHO呼籲延遲兩個月,至少先讓貧窮國家施打率拉高到10%的懇求。
美總統首席醫療顧問 佛奇:「我們必須從我們現在正在經歷的這場非同尋常的悲劇中吸取教訓,這是這個星球100多年來最糟糕的經歷。」
說穿了,美國得先求自保。當單日新增確診再度飆破十萬,重症住院人數寫下六個月來新高,美國無論社會、經濟都承受不了持續不斷的疫情海嘯。之所以率先核准器官移植等脆弱族群接種第三針,援引的是一份號稱迄今最嚴謹、發表在新英格蘭醫學期刊的人體試驗數據,稱注射莫德納疫苗第三針,可大幅提升他們的保護力。多倫多的大學醫療網絡研究人員也發現,在替120名器官移植者打滿莫德納疫苗兩劑後的兩個月,若能補打第三針,55%的人血液裡會出現大量病毒抗體,僅接種兩劑的人僅18%有相同反應,且除了抗體,接種第三劑加強針的人,還產生出更多有利於預防重症的T細胞,副作用也輕微不少。
美加州急診醫師 Dr. Darien Sutton:「(打第三針)沒有理由相信它會增加風險,但問題是好處是什麼。因為先前(兩劑)疫苗似乎還在繼續發揮作用。我看不出對一般人群有任何顯著好處,但我總是幫助人們理解 如果建議打第三劑加強針,我應該會排在第一位,因為我自己是率先接種疫苗的族群之一。」
根據英國衛報報導,牛津疫苗小組日前向國會議員說明時,已直指Delta變種讓群體免疫成為空談。負責的波拉德教授稱,這種病毒的問題在於它不像麻疹,95%接種完疫苗,病毒就不會在人群中傳播,Delta變種會持續感染已接種者,這意味著持續且廣泛地透過施打疫苗維持保護力,是阻斷病毒變異增強的唯一法寶。換言之,在開放施打第三針之後,擴大疫苗接種率的最重要步驟,就是讓現有緊急授權的疫苗,取得正式藥證。
美總統首席醫療顧問 佛奇:「我確實希望它會在接下來幾周內,他們說希望在本月底之前,我希望它甚至能比那個時間更早(取得藥證)。」
佛奇喊話最好八月就過,因為這將牽動防疫相關的重大舉措,包括私營企業及醫院學校的強制施打,甚至五角大廈也在等待,對美軍展開全面接種。當總統拜登率先喊出今年秋天必須達陣之後,華盛頓郵報稱,美FDA已上下動員,務求將原先已獲「優先審理」的新冠疫苗再加速,紐時報導也說,過去正式藥證的取得,必須審查數十萬頁文件,粗估是緊急核准使用所需數據的十倍,標準審評少說需要六到八個月的時間,但如今伴隨Delta病毒席捲全美多地,疫苗施打率卻遲遲衝不上去,正式藥證或將成為一個新的里程碑,替那些猶豫不決的民眾,建立疫苗施打的信心。
美臨床醫師 Dr. Partha Nandi:「事實上我一些患者告訴我,他們對接種疫苗猶豫不決,為什麼呢?因為他們不想當白老鼠,我懂那種感覺。」
美重症醫師 Dr. Vin Gupta:「若能獲得正式藥證,絕對能大大提高未接種者的疫苗接種率。」
根據凱撒家庭基金會最近的民調發現,全美每10名未接種疫苗者,確實有三個人明確表示,他們更有可能接種正式取得藥證後的疫苗。有學者分析數千條關於新冠疫苗的推文,藉以找尋民眾猶豫不決的原因,結果也發現排名第一是疫苗在美國僅獲得緊急授權。儘管不少學者認為,在緊急核准與正式藥證之間的差別,事實上無關科學,而是政治上的官僚主義。一旦疫苗出現突發狀況,緊急授權可以立刻撤銷,但若已核發正式藥證,則無法做出任何改變。這是為什麼泰晤士報批評,若在疫情下倉促核發藥證,將破壞FDA的法定職責,影響公眾對該機構的信任,對打擊疫苗猶豫無濟於事。紐時評論也毫不客氣地批評,綜觀人類醫學史,幾乎沒有生物製劑的安全及有效性審查,會僅止於這個程度。
美醫學專家:「就算數據已經完成,他們已經提交上來,安全概況看起來很棒,但事實上一般也需要花四個月以上才能完成文書審查。如今快到像你們所知道的這樣,實在讓人難以接受。」
美FDA顯然受到極大壓力,華爾街日報日前撰文提醒,匆忙全面核准新冠疫苗恐怕適得其反,回顧藥物及疫苗開發史,多的是倉促行事存在的缺陷。知名的Science期刊也點出,正式藥證絕不能省略長時間思考,特別是嚴格的監管,對於此番使用全新技術的mRNA疫苗格外重要。只是當前的美國,早就祭出抽樂透、發現金等刺激方案催打疫苗,接下來還有什麼方法能拉高接種率,看來也只剩下加速核發藥證這一招。
美總統首席醫療顧問 佛奇:「時機已到,我們必須採取額外的措施,迫使人們接種疫苗。」
有學者說,美FDA若能核發正式藥證,在疫情重啟的此刻將意義重大,這也是當下我們所能做到最簡單、卻最有效打擊那些網路謠言及反疫苗政客的作法。但Science期刊也提醒,在全球施打數十億劑也有效防堵疫情後,新冠疫苗的正式藥證相較於緊急核准,雖然不是一個巨大的差異,卻是一個真正的差異。因為賭上的將不只是FDA的信譽,也是美疫苗能否順利打進人民手臂裡的最後一步棋。
https://youtu.be/l-Sdd7v8ce8
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在自由時報看到這個文章,覺得寫得不錯,
至少讓我們這種門外漢對疫苗有一點概念。
《自由開講》從科學的角度看每個國家疫苗策略的選擇
作者:蕪菁雜誌(投稿於自由時報)
這幾天來關於疫苗的風風雨雨,我們已經看得太多。但是如果一切回到科學的角度,就知道每個國家疫苗策略的選擇,都有它背後的道理。台灣的疫苗策略,更是在重重限制下,深思熟慮後的結果。
美國:以壓倒性的技術力、後勤力和財力一決勝負
mRNA是相對高新的技術,這世界上能掌握此技術的,只有美國和歐洲的少數團隊。Moderna就是此一技術的大本營-哈佛大學的育成公司。而相關技術的另一位匈牙利裔的祖師爺,則是跑去德國主持BioNTech公司。
而美國自從一開始,就打算以壓倒性的技術力與後勤力一決勝負。除了扶植純美國血統的Moderna以外,也透過財雄勢大的輝瑞(Pfizer)和德國BioNTech合作。搞疫苗不是只有技術而已,臨床試驗、生產、藥證申請程序、通路,樣樣都要燒錢,而BioNTech的資源不足,而輝瑞則讓一切變得可能。作為交換,BNT疫苗也以輝瑞的名義,在美國在地生產,戰略資源完全不假他人之手。
然而mRNA疫苗對於冷鏈的要求很嚴格。輝瑞疫苗要-70℃冷鏈(雖然經過實驗後條件略有放寬),Moderna好一點是-20℃。要佈建冷鏈是非常龐大的基礎建設工程,而去年美國在川普總統任內,發動「神速作戰(Operation Warp Speed)」,砸大錢並動用美軍資源把如此嚴苛條件的冷鏈打通到全國各地。這個政績是連拜登都不得不稱讚的。
總之,美國就是有那個底氣,能夠把極嬌貴的高新技術疫苗,做到全國人人能打的程度。如果瞭解到這一點,就好像日軍參謀在太平洋戰爭中看到美國大兵在喝可樂吃漢堡一樣,對其後勤能力驚嘆不已。
英國:走成熟務實路線,但也有它的技術深度
英國當然沒辦法做到像美國這樣財大氣粗。英國/瑞典合資的阿利斯康(AstraZeneca),嚴格來說算是業務範圍很廣的綜合製藥公司,在疫苗方面不是特別地專業。所以「腺病毒載體疫苗」這個很成熟的技術,就成為一個好選項。
能夠研發腺病毒疫苗的國家很多,美國是一定有的(嬌生J&J),中國也能搞。但這裡「腺病毒載體」的腺病毒該怎麼選擇,就成了成功的關鍵。因為人類很多都感染過腺病毒(腺病毒是很多上呼吸感染的病原,換而言之你得過感冒就有很大機會感染過某種形式的腺病毒),如果你載體選用太常見的腺病毒,那疫苗打進體內,你的免疫系統就直接把它揪出來殺掉了,不會去學習腺病毒上搭載的武肺病毒片段,所以打了等於沒打。所以選用罕見的腺病毒就非常重要。像現在大家幾乎都不怎麼提中國的康希諾了,因為他家選用的腺病毒載體,是人體太過常見的Ad5。
這裡就可以看到英國的技術底蘊,其腺病毒載體來自於牛津大學長期研究的黑猩猩腺病毒,俗稱黑猩猩感冒病毒。它不但罕見也對人體幾乎無害。而黑猩猩腺病毒怎麼發現、怎麼取得的?自然就來自於英國長年的殖民地與熱帶流行病學研究經驗。
起頭選得好,接下來量產對於阿利斯康這種綜合製藥大廠,當然就比較不成問題。雖然腺病毒載體疫苗多多少少有點安全上的疑慮,但就像新聞講的,AZ疫苗打死人的機率比走在路上被雷打到還低。在疫情緊急的當下,仍是遠遠利大於弊的選項(但也因此德國政界與學術界一直想要打擊AZ疫苗)。
中國:馬馬虎虎求快求便宜
中國主打的國藥和科興,都是屬於所謂的「滅活疫苗」。滅活疫苗要搞很簡單,把真正的武漢肺炎病毒,拿去化學處理滅除它的活性,只剩下病毒的空殼子讓身體的免疫系統去學習產生抗體。滅活/減活的概念在人類醫學史上已經存在一兩百年了,大家耳熟能詳從小就打過的小兒麻痺的沙賓/沙克、日本腦炎、A肝等疫苗,都是典型且歷史悠久的滅活/減活疫苗。
但太過簡單的技術,往往意味著不好用。至少在武漢肺炎疫苗的領域裡,這個法則是成立的。首先,如果滅活不完整,以武肺病毒之刁鑽,很可能變成直接感染。至於效果,其引發的免疫反應,還有專一性(讓身體可以產生對抗武肺病毒的抗體,而非雜七雜八沒有用的抗體),先不說比不上最先端的mRNA,也比不上其他成熟的技術如腺病毒載體、蛋白質次單元等。而且還很容易造成疫苗不良反應。
但是中國哪管這些。能夠用最快的速度、最低的技術要求,生出一個還堪用的東西,把它倒給廣大的十四億人口,還可以順便搞搞疫苗外交,輸出給那些亞非拉的苦命兄弟們,這樣就夠了。實際的保護力?馬馬虎虎就好。不良反應?反正政府壓下消息,沒人會知道,也沒人敢知道。
中國滅活疫苗,是那些急於做做成績,「有打就好」的極權國家的的首選。
當然中國也有想要搞更高新技術的疫苗,例如以市場與藥證發放為籌碼,硬性要求BioNTech轉移mRNA技術,以中國在地廠商的名義生產。至於要不要信任中國的產品,就留待看倌們自行思考了。
台灣:在各種艱難處境中,走出一條折衷穩健路線
照理說台灣做為小國,是不指望在疫苗研發的大國競賽當中軋上一腳的。但是台灣很清楚自己在國際上孤立的處境,知道引進外國疫苗,勢必會受到那個流氓國家的各種阻撓。即使能夠順利打通通路,台灣的市場規模小,又不能像以色列這樣出三倍價錢搶貨,各大廠商也未必會把台灣放在優先供貨的順位。
因此台灣永遠都得做好「一切靠自己」的最壞打算。當然梭哈押寶於國產疫苗,對台灣風險太大,因此必須外購+國產,雙軌並重,盡可能打通每一條道路。這是台灣的命運,也是台灣的靈活度。
美國也充份瞭解台灣的難處。要知道美國自己也是疫情大國,在最高峰期的時候,是不是能拿疫苗支援盟友國家,美國自己也說不準。因此,美國做了一個罕見的決定,就是把美國國衛院的疫苗設計圖譜,授權給台灣自主研發。這個源頭等於是與Moderna同源。
好的開始是成功的一半,這一步美國是幫我們跨過去了。照理說拿到跟Moderna同樣的源頭,是不是可以直上mRNA技術呢?先不說台灣能不能掌握mRNA技術上,就算做得到,mRNA疫苗嚴苛的冷鏈要求,對台灣來說也是一大負擔。
因此台灣退一步,拿著這套圖譜,走重組蛋白質疫苗的路線(嚴格來說是『基因重組蛋白質次單元疫苗』,我不是太專業,以下就暫且簡稱蛋白質疫苗吧)。台灣長期研發生產的流感疫苗,就是屬於這類技術。以美國帶頭搞定的圖譜,來搭配台灣本來就駕輕就熟的技術,對台灣來說確實是最穩健可行的路線。
蛋白質疫苗不只是技術上穩健可行,而且有很多優點。首先,蛋白質的物性比mRNA穩定得多,也因此對冷鏈的要求不高,跟腺病毒疫苗差不多(2-8℃,大約是你家冰箱冷藏室的溫度)。第二,其誘發免疫反應的機制比較直接,所以理論上打完第一劑後,產生抗體的速度會比其他類型的疫苗更快。而且因為蛋白質疫苗不像腺病毒疫苗那樣,裡面還有部份活性的腺病毒(因此免疫力低下者與孕婦不能打AZ),所以安全性也更高,不輸給mRNA疫苗。
但蛋白質疫苗技術當然也有缺點。最大的缺點就是研發過程比mRNA、腺病毒、滅活等疫苗繁瑣得多,而且短期拼量產也比較困難。因此採用此一技術的美國Novavax、英國葛蘭素史克、法國賽諾菲,在進入市場時機上都比較落後。與他們相比,台灣的高端、聯亞並不算落後太多,國光則要再慢一些。
整體來說,國產蛋白質疫苗絕對是值得期待的。尤其它免疫反應強、對冷鏈要求低,在武肺疫情可能「流感化」永不消失的趨勢下,對於打進第三世界國家市場、吃長尾市場十分有利。但它的時程就是要慢上那麼一些,因此對台灣而言,在國產疫苗供應穩定之前,還是要盡可能保障外購疫苗的管道暢通。
關於三期試驗
我知道某陣營的網軍,一直在黑「國產疫苗沒有三期臨床試驗,是拿國民在當白老鼠」。但事實上,你如果去看看維基百科的條目,不難發現,其實現在根本沒有哪家疫苗是跑完三期的。因為跑三期要收好幾萬個案,花上兩到三年不等的時間,大多數的廠商都是估計在2021下半年~2023才能跑完。唯一例外是輝瑞,可能真的本錢夠粗,能夠收夠案子提早解盲。 現在能夠上市的疫苗,都是跑完二期臨床,就趕快申請緊急授權。畢竟藥廠也好、人類也好,根本等不了那麼久。
而且三期臨床試驗也有一點醫學倫理上的灰色地帶。所以一堆不怎麼在乎人權的的國家,在這一點上就特別有利。而民主國家的廠商,也只能盡量把三期臨床試驗外包給較貧窮的國家,這也是大家心照不宣的業界現實。
寫在最後
稍早韓國以其戰略地位與半導體產能為籌碼,向美國爭取到Moderna疫苗授權代工。這算是韓國近期的一大外交勝利。
韓國代工Moderna是這幾天才談成的,而台灣自主疫苗研發已經跑了一年多、進入二期了。台灣未必跑得比韓國慢。
這裡我要引用非主流歷史學家劉仲敬的兩句話:「實際上所有能夠讓你和你的後裔往上走的方式都是費力的,尤其是危險的,危險比費力更重要。」 「上等人就是承擔風險的能力高於一般的人。」
是的,自主疫苗研發,比起代工來說,是一條艱難的路,也是一條高風險的路,很有可能大筆投入卻顆粒無收。 但是一旦修成正果,除了自救有餘以外,還能幫助他人(Taiwan can help!)。而樂觀點看,世界的疫苗市場將為我們開啟(當然中間還有很多政治難題要搞定,但至少我們做出了產品,不是嗎)。
不諱言,台灣在國際社會的處境,有如賤民一般。但人出身可以低、志氣不能短,愈是國際賤民,就愈是要證明自己的能耐。與大家共勉之。