2021/06/21,對抗Delta突變種,我們準備好了嗎?
COVID-19 是一RNA病毒,複製時需靠核酸聚合酶,但此聚合酶無法做進一步的校對及修正,故在複製核酸時易產生高比例的突變。目前已產生數種變種病毒株為全球所關切。五月底WHO 重新命名變種株,避免地名被污名化,例如英國株(B.1.1.7)重新命名為Alpha,南非株(B.1.351)為Beta,巴西株(P I)為Gamma,印度株(B.1.617.2)為Delta,Delta變種株已儼然成為全球最大隱憂。台灣目前正為Alpha變種株的入侵已忙得焦頭爛額,未來又如何面對第三波Delta變種株的入侵呢?疫苗無論是買的或自製,皆以COVID-19 原始株為抗 原,是否能克服新變種株所帶來的威脅呢?
Delta變種株於去年10月在印度發現,此株已散布到許多國家,包括新加坡、美國及英國等,並成為該地區的主要病毒株。英國原訂6月21日解封,也因Delta變種株帶來的新疫情而延後,鄰近國家也限制來自英國的旅客入境。Delta變種株的傳染力為原始病毒株的2.5倍,而Gamma、Alpha及Beta,則分別為2、1.5及1.5倍。意即 Delta變種的傳染力為目前在台灣流行Alpha的1.6倍。CDC認為不論先前是否感染或已打過疫苗,Delta變種株能巧妙地躲過抗體攻擊及擁有高傳染力是重症率高的原因。
科學家發現其擁有數十個的突變點,其中有兩個很重要的突變點,E484Q(即棘狀蛋白上第484個胺基酸麩胺酸,簡稱E,突變成麩醯胺酸,簡稱Q)及L452R,稱雙重突變。E484Q位於棘蛋白的尖端,突變使蛋白質三度空間結構改變,使病毒能躲過抗體的攻擊,此突變也存在Alpha、Beta及Gamma 變種株中。L452R突變使棘狀蛋白和宿主細胞上ACE接受體的結合更為穩定,進而增加病毒的感染力。
科學家也指出輝瑞-BNT疫苗對於Alpha及Delta變種株,分別能提供92%及83%的保護力。另一方面,給予第一劑輝瑞-BNT或AZ,對Alpha 及 Delta變種株的保護力分別為50%及33%。第二劑的保護力則分別增加到88%及80%。最近研究人員也發現Alpha 變種株,能經由病毒蛋白Orf9b,抑制人體干擾素的產生,病毒乃經多管齊下以求生存, Delta變種株是否也如此呢?
目前所有疫苗皆以原始病毒的結構為抗原,然而各式各樣的突變種也已如雨後春筍般陸續出現。關鍵突變點也逐一揭曉,如D614G、N501Y、K417及Q677等,當我們不斷購買或自製疫苗時,是否符合未來的需要呢?今年的疫苗明年仍有效用嗎?我們有足夠應變的能力嗎?科學人如何設計一萬用的疫苗呢?當同時感染不同變種株時,是否將產生超級病毒株呢?總而言之,目前施打疫苗能減少重症利多於弊,然而Delta變種株的威脅只是冰山上一角,人無遠慮必有近憂,我們準備好了沒?
作者﹕許英昌博士
現任單位﹕英騰生物科技股份有限公司
國立中正大學生命科學系兼任助理教授
胺基酸抗原 在 PTT Gossiping 批踢踢八卦板 Facebook 的精選貼文
『我在做相關研究,也是目前少數能進P3 實驗室直接接觸新冠病毒的研究者
大家要搞清楚一件事,#目前所有臨床用疫苗,#和大部分臨床二三期新冠疫苗都是針對原始武漢病毒株,#所以目前原則上不會有完美對抗變種病毒株這種疫苗
所有目前臨床用疫苗對抗變種病毒株都有程度不一的效能下降
那為何有些疫苗較能抵抗變種病毒? 答案是"中和抗體濃度"的差異
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在人體體內產生的抗體是"多株抗體",不會因為病毒幾個突變就完全不辨認
就算是變異在重要的位置,辨認在旁邊抗原位的其他抗體仍可在立體空間的位置蓋過原本要和受體接觸的位置
以登革病毒為例,登革有四種血清型,當你感染其中一型,在感染的前兩個月因為抗體濃度高,你幾乎不會感染其他三型。再以新冠病毒為例,拿之前感染SARS沒多久中和抗體價數高的血清,一樣能中和新冠病毒
再回到新冠疫苗,對抗變種新冠能力就是和抗體濃度成正比
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8/figures/1
mRNA 疫苗中和抗體濃度明顯比 AZ 高,因此對抗變種病毒能力也就比較高
因此對抗變種病毒主要有兩種策略,一是產生針對變種病毒的新疫苗,目前所有已上市疫苗廠商都在進行。一個比較有經濟效應,也比較快速的方法就是增加中和抗體中和濃度,提高施打濃度或打第三針疫苗。不過以免疫學角度,施打第三針的效果是遠遠高於增加施打抗原濃度
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那高端疫苗呢? 他對抗變種病毒的能力也直接與中和抗體濃度有關,正確地說是在呼吸道黏膜上的抗體濃度有關(血清的抗體和在黏膜上是不一樣的,有機會再發一篇),那高端
抗體中和濃度算高還是低? 我這邊不便說太多,大家等與國內施打 AZ 的血清比較後的結果公布後便知
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另外研發針對變種病毒的難易度,蛋白質疫苗是不是比較困難? 我想是否定的,變種病毒改變就那幾個胺基酸,只要學過基本基因技術的人都會修改,蛋白質疫苗麻煩的是後續
生產的時間和成本遠遠高於 mRNA 和腺病毒疫苗,這也體現在蛋白質疫苗進度遠遠落後其他兩種疫苗的原因』
Re: [爆卦] 張上淳:二期公布的是最早期武漢株數 https://disp.cc/b/163-dGLe |爆卦原文 https://www.facebook.com/PttGossiping/posts/2342612639209720/
#強化三級警戒 #武漢肺炎 #新冠肺炎 #COVID19 #COVID2019
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