COVID-19病人的組織缺氧和呼吸衰竭(Hypoxia and lung failure in COVID-19):
在大部份的COVID-19的病人,組織缺氧(hypoxia)是COVID-19的病人主要的和最嚴重的症徵症狀。
維持足夠的氧氣供應釋出的補償機轉,包括
增加呼吸做功(increase respiratory effort),
缺氧性的血管縮收(hypoxic vasocontriction),以及
增加心輸出量(increase cardiac output)。
隨著COVID-19病人的嚴重度增加,這些補償的機制最後會失去它們的功效效力。
更進一步減少功能性的肺容積(functional lung capacity),組織缺氧變得更嚴重且威脅生命,以及通常需要加護照顧的支持,造成COVID-19病人變嚴重的機轉,包括:
1.由於微血管的內皮細胞發炎炎症(endothelial inflammation)和微細小血栓(microthrombi),以及肋膜積水(pleural effusion),造成的增加死腔通氣(increased dead space ventilation)。
2.因為瀰漫性的肺泡發炎(alveolitis)和肺水腫(pulmonary edema),造成氣體擴散的屏障升高(elevated diffuse barrier)。
3.因為肺塌陷(atelectasis),肺實變化和纖維化(consolitation and fibrosis),以及血管新生(angiogenesis),造成由右向左分流增加(increased right-to left shunt)。
總合這些機轉,減少肺泡氣體交換的功能,因此造成嚴重的的動脈低血氧症(hypoxemia)和組織缺氧(hypoxia)。
資料來源:
The COVID-19 puzzle:deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity: The Lancet respiratory medicine volume 9,issue 6,P622-642,June 01,2021
感謝學長 #Cheng_Sheng_Tai 醫師 提供資料
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SARS-CoV-2的疫苗研發製造的策略:
1.去活化病毒疫苗(inactivated virus vaccines):
病毒已經是被用物理的或化學的去活化(Viruses are physically or chemically inactivated),但是仍然保存病毒顆粒的完整性(preserve the integrity of the virus paticle),它們充當免疫抗原(immunogen)。
2.病毒類似的顆粒或奈米顆粒的疫苗(Virus -like particle or nanoparticle vaccines):
結構性的病毒的蛋白質已經被共同表現(structural viral proteins are co-expressed),,形成沒有感染性的顆粒(form non-infectious particles),來當作疫苗的免疫抗原(vaccine immunogen),它們類似真實的類病毒(real virions)但是缺乏病毒的基因體(lack the virus genome)。
3.蛋白質次單元的疫苗(Protein subunit vaccines):
這種策略只有包括關鍵性的病毒的蛋白質或胜太(only key proteins or peptides),它們能夠在細菌(bacteria)酵母菌(yeast)昆蟲或脯乳類細胞(insect or mammalian cells)中在人體外被製造(manufactured in vitro),目前最大多數的在臨床期和臨床前期階段登錄在案候選的SARS-CoV-2疫苗,都是根據這種策略研發製造的。
4.病毒引導導航導向的疫苗(virus-vectored vaccines):
編碼致病原抗原的基因(genes encoding pathogen antigen),是被導入非複製的或複製的病毒載體(cloned into non-replicating or replicating virus vectors)例如腺病毒(adenvirus),這些抗原在免疫化作用後,由被轉換的宿主細胞產生(the antigens are produced by transduced host cells after immunization)。
5.DNA和mRNA疫苗(DNA and mRNA vaccines):
DNA和mRNA疫苗(DNA and mRNA vaccines),有可以快速製造用來抵抗突現性的致病原的優勢(DNA and mRNA vaccines have the advantage of rapid manufacturing against pathogens),DNA 疫苗(DNA vaccines),藉由再重組的DNA 質體所編碼的病毒的抗原(viral antigens encoded by a recombinant DNA plasmid),在宿主細胞中經由次序性的轉錄到轉譯的過程產生(produced in host cells via sequential transcription-to translation process)。相反地,mRNA 疫苗(mRNA vaccines)是藉由在人體外的轉錄過程被合成(synthesized by in vitro transcription),它們經由在人體內的直接的蛋白質轉譯,在細胞質中產生病毒的抗原(they produce viral antigens in the cytoplasm through direct protein trsnslation in vivo)。
6.活的減毒的病毒疫苗(Live-attenuated virus vaccines):
在這種策略中,病毒是藉由在人體外或人體內的過程或反向的遺傳的突變的產生作用而被減毒(virus is attenuated by in vitro or in vivo passage or reverse genetic mutagenesis),這個結果病毒變成沒有致病性或變成弱的致病性(the resulting virus becomes non-pathogenic or weakly pathogenic),但是仍然維持保持類似活的病毒感染的免疫抗原性(retains immunogenecity by mimicking live virus infection)。
資料來源:
Viral targets for vaccines against COVID-19
Nature Reviews Immunology(2020)18 DEC 2020)
感謝 #Cheng_Sheng_Tai 醫師提供資料
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離開污染區後在緩衝區的(除裝除污)節點酒精噴消洗手的流程,是最重要最關鍵的最後的管制節點。除裝時每換一個動作與步驟之間,即使戴著手套,也一定要用酒精充分確實噴消乾洗手,如此酒精噴消洗手-碰觸環境物件-酒精噴消洗手(Disinfection-Touch-Disinfection)的三明治洗手法,才能確保6個標準差最小最少失誤錯誤的感染管制的最高指導原則。
一但通過了緩衝區,即回到清潔區,此時已無法阻擋病毒經由環媒傳染傳播播散,在清潔區和其他醫院所有作業區域到處傳染傳播播散擴散了。
離開緩衝區之前除了節點酒精噴消洗手之外,更要確實注意鞋子鞋底的酒精噴消和環境物件的確實徹徹底底地除污清潔消毒,這樣才能將隙縫縫隙減少到最小最少最低的可控制的程度,這樣才有機會完勝病毒的演化進化適應生存的環媒傳染傳播播散擴散(Fomite transmission)。
#感謝 #Cheng_Sheng_Tai 提供資料
圖片來源:
疾管署
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