SGLT2i 和 GLP-1A:適應症更新 June 30, 2021 Lancet
SGLT2抑製劑(SGLT2i) 和GLP-1受體活化劑(GLP-1A)的更新適應症:
1⃣️SGLT2i是口服藥物,而 GLP-1A是注射劑。semaglutide是第一種可用的 GLP-1A口服劑。
2⃣️SGLT2i和 GLP-1A用於T2DM作為降血糖治療,另具有減輕體重和降低血壓的額外好處。
3⃣️心血管結局試驗的數據強調,這些藥物可以保護已確診的動脈粥樣硬化性之心血管疾病患者免受主要心血管疾病的侵害,降低因心衰竭入院的風險,並降低心血管和死亡率。
4⃣️當用於降血糖時,SGLT2i在eGFR >60 ml/min/1.73 m2時降血糖效果最好。具有糖尿病酮症酸中毒(DKA)風險的情況下,應避免使用。
5⃣️無論血糖控制如何,這些藥物目前是心腎疾的二線,甚至一線之降糖治療。
6⃣️GLP-1A應考慮用於高危險或已患有心血管疾病的患者。SGLT2i則使用在EF較低之心衰竭或慢性腎病(無是否有共伴已確診的心血管疾病)。
7⃣️即使沒有T2DM,這些藥物對一系列其他臨床適應症也有數據證實的益處,包括 GLP-1A在肥胖和超重,與體重相關的合併症。
8⃣️SGLT2i禁用於懷孕(動物研究中的生殖毒性)和母乳喂養(僅來自少數動物研究的數據)。GLP-1A禁用於妊娠和哺乳期(僅基於少數動物研究)以及第二型多發性內分泌腫瘤或甲狀腺髓樣癌的個人或家族史。
9⃣️開始使用 semaglutide (GLP-1A)之前,應先檢查是否有視網膜病變。
🔟SGLT2I和 GLP-1A在不同人群中對心腎的益處,及SGLT2I和 GLP-1A同時併用治療的效果仍持續研究中。
Ref:
SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications.
Lancet June 30, 2021
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00536-5/fulltext
圖卡:GLP-1A 心血管作用機轉。Can J Diabetes 44 (2020) 93-102
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『SNAC 與胃中的 semaglutide 形成複合物,並導致藥物分子周圍局部 pH 的瞬時增加。在 SNAC 保護下免受胃蛋白酶的影響,並且當溶液與上皮細胞緊密接觸時,將 semaglutide 轉化為更具滲透性的單體形式,也使用跨細胞機制導致溶解度增加,導致 semaglutide 在胃粘膜上的濃度增加。』
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要讓口服胜肽能夠發揮作用,過程不簡單。
第一個 "口服" GLP-1 receptor agonist, Semaglutide
GLP-1 RAs Semaglutide 有二種不同劑型 (每週一針 Vs. 每天一顆) ,口服 GLP-1 RAs 如何克服胃腸道生理屏障?(高科技 Eligen® 載體技術)
口服 Semaglutide 14mg效果有多威? 大概和皮下注射 Liraglutide 1.8mg 的降糖效果相當,甚至減重效果更大
口服 Semaglutide 和安慰劑相比顯示3-point MACE 是安全的(有非劣性意義),為什麼沒有證明心血管優勢?
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2019糖尿病治療指引
Summary
1、2019年版本的藥物治療,與2018年版本相比,有大幅改變。
2、在口服血糖藥部分,強調因為不同的疾病狀態以及需求,選擇不同藥物,特別是在有動脈硬化心血管疾病,慢性腎病變患者,優先考慮使用GLP1類似物和SGLT2抑制。
3、在注射劑型部分,除了高血糖危症或是疑似第一型糖尿病狀況外,優先建議使用GL1類似物,如果無法達到目標,才改用基礎胰島素。而注射預混型胰島素的建議順位也被往後移動。
4、Albiglutide和Dapagliflozin這兩顆血糖藥的心血管預後報告發表時間接近於這次指引的發布,指引並未列入這兩個藥物的心血管報告來做為用藥的考量。
5、如果醣化血色素大於10%以上,或是血糖值大於等於300mg/dL,或是有異化現象(Catabolism,譬如體重減少,高三酸甘油脂,高酮酸血症)或是高血糖症狀,應優先導入胰島素治療,直到糖中毒改善後,再考慮減少用藥;不管使用何種治療,每3到6個月要做一次評估,根據病患因素調整用藥。
6、第一線用藥:除非有不能使用Metformin的禁忌症,否則應該使用Metformin。在嚴重腎功能不良(eGFR<30mL/min/1.73m^2)應避免使用,同時要注意維他命B12缺乏的問題。
7、第二線用藥:美國糖尿病學會將六類血糖藥列為Metformin治療無效後的主要二線用藥,包括了GLP1類似物,SGLT2抑制劑,TZD,DPP4抑制劑,SU,以及胰島素。
其他類的血糖藥,譬如抑制澱粉吸收的alpha-glucosidase inhibitor(譬如acarbose, miglitol),刺激胰島素分泌的Meglitinides(譬如Nateglinide, Repaglinide)等藥物,因為效果等各種原因,不被列在這六個主要二線用藥。
8、在二線用藥的考量上,依據動脈硬化心血管疾病(以下縮寫ASCVD),慢性腎病變,心衰竭,低血糖,體重,價格等等因素,給予不同的用藥建議。
9、最先考慮的是ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變,具有ASCVD的第二型糖尿病患者,二線用藥優先考慮SGLT2抑制劑(Empagliflozin > Canagliflozin,如果腎功能正常)以及GLP1類似物(Liraglutide > Semaglutide > Exenatide ER)。
10、如果有心衰竭或是慢性腎病變,則優先給予SGLT2抑制劑,除非腎功能不佳無法給予SGLT2抑制劑,則開立GLP1類似物。
11、在沒有ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變下,考慮低血糖風險,體重管理或是價格三方面因素。
12、有低血糖風險的考量下,考慮使用DPP4抑制劑,GLP1類似物,SGLT2抑制劑,或是TZD類藥物。
13、考慮到體重管理(減少體重或是避免體重增加),給予GLP1類似物加強減重,或是SGLT2抑制劑。
14、在沒有低血糖風險,沒有體重增加問題等狀況下,才以價格做考量,給予SU類藥物或是TZD類藥物。
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美國糖尿病學會2019年照護指引已經出爐了,第二篇我們來看藥物治療的部分,今年的藥物治療有很大的改變,詳細內容請看部落格原文!
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